Retatrutida: resultados de los estudios de Eli Lilly hasta 2026
La retatrutida (LY3437943) es un péptido experimental de Eli Lilly que activa tres receptores hormonales a la vez: GLP-1, GIP y glucagón. En los estudios de fase 3 publicados en 2026 se asoció con una pérdida de peso promedio de hasta 28.7 %, la cifra más alta reportada hasta ahora para un fármaco contra la obesidad. Aquí está todo lo que se sabe hasta octubre de 2026, estudio por estudio.
Puntos clave
- Es un triple agonista (GIP / GLP-1 / glucagón); la tirzepatida actúa sobre dos receptores y la semaglutida sobre uno.
- En fase 2 (NEJM, 2023) logró −24.2 % de peso a 48 semanas en el grupo de dosis más alta, frente a −2.1 % con placebo.
- En fase 3, TRIUMPH-1 reportó hasta −28.3 % a 80 semanas y TRIUMPH-4 hasta −28.7 % a 68 semanas (estimando de eficacia).
- En TRIUMPH-1 también mejoró la apnea del sueño, y en TRIUMPH-4 el dolor de rodilla se redujo alrededor de 75 %.
- La comparación directa contra tirzepatida (TRIUMPH-5) y un gran estudio de resultados cardiovasculares siguen en curso.
El problema: la obesidad y por qué se busca “algo más” que los GLP-1
La obesidad es una enfermedad crónica que se asocia con diabetes tipo 2, hígado graso, apnea del sueño, dolor articular y enfermedad cardiovascular. En México es uno de los mayores retos de salud pública. Los fármacos de la familia GLP-1, como la semaglutida y la tirzepatida, cambiaron el tratamiento, pero no todas las personas alcanzan sus metas y muchas buscan resultados metabólicos más completos, por ejemplo menos grasa en el hígado.
La idea detrás de la retatrutida es sumar un tercer mecanismo, el receptor de glucagón, que en estudios se asocia con mayor gasto de energía y más quema de grasa en el hígado, además de la reducción del apetito que aporta el GLP-1.
¿Qué es la retatrutida y cómo actúa?
La retatrutida es un péptido sintético que se administra una vez por semana en los ensayos clínicos y tiene una vida media de alrededor de seis días. Actúa sobre tres receptores:
- GLP-1: reduce el apetito y hace más lento el vaciamiento del estómago.
- GIP: apoya la liberación de insulina y potencia el efecto del GLP-1.
- Glucagón: aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa en el hígado.
Los estudios de Eli Lilly, uno por uno
Fase 1 (The Lancet, 2022)
Estudio de 12 semanas en 72 adultos con diabetes tipo 2. Mostró reducciones de HbA1c de hasta 1.6 puntos y de peso de hasta casi 9 kg frente a placebo, con efectos adversos principalmente gastrointestinales. Fue la primera señal de que el enfoque triple era viable.
Fase 2 en obesidad (New England Journal of Medicine, 2023)
338 adultos con obesidad o sobrepeso con alguna complicación, sin diabetes, durante 48 semanas. Los resultados sorprendieron a la comunidad médica:
| Grupo | Peso a 24 semanas | Peso a 48 semanas |
|---|---|---|
| Placebo | −1.6 % | −2.1 % |
| Dosis baja | −7.2 % | −8.7 % |
| Dosis media-baja | −12.9 % | −17.1 % |
| Dosis media-alta | −17.3 % | −22.8 % |
| Dosis más alta | −17.5 % | −24.2 % |
En el grupo de dosis más alta, el 100 % de los participantes perdió al menos 5 % de su peso y el 83 % perdió 15 % o más. La frecuencia cardiaca subió de forma dependiente de la dosis, con un pico hacia la semana 24 y descenso posterior.
Fase 2 en diabetes tipo 2 (The Lancet, 2023)
281 personas con diabetes tipo 2 durante 36 semanas. La HbA1c bajó hasta 2.02 puntos (frente a 1.41 con dulaglutida) y el peso hasta 16.9 %, frente a 3 % con placebo.
Subestudio de hígado graso (Nature Medicine, 2024)
En 98 participantes con hígado graso asociado a disfunción metabólica (MASLD), la grasa hepática bajó hasta 82.4 % en términos relativos a las 24 semanas, y el 86 % de quienes recibieron la dosis más alta alcanzó niveles normales de grasa en el hígado (menos de 5 %). Con placebo, ninguno.
Fase 3: el programa TRIUMPH y TRANSCEND-T2D
Cómo leer las cifras: Lilly reporta dos formas de cálculo. El estimando de eficacia considera a quienes siguieron el tratamiento (cifras más altas); el de régimen de tratamiento incluye a todos, aunque lo hayan suspendido (cifras más conservadoras). Abajo indicamos cuál se usa.
| Estudio | Participantes | Resultado principal |
|---|---|---|
| TRIUMPH-4 (dic. 2025) | 445 personas con obesidad y osteoartritis de rodilla, 68 semanas | Peso: hasta −28.7 % (eficacia) / −23.7 % (régimen) vs −2.1 % / −4.6 % placebo. Dolor de rodilla (WOMAC) −4.4 a −4.5 puntos vs −2.4. |
| TRANSCEND-T2D-1 (mar. 2026) | 537 personas con diabetes tipo 2, 40 semanas | HbA1c hasta −2.0 vs −0.8 placebo. Peso hasta −16.8 % vs −2.5 %. |
| TRIUMPH-1 (may. 2026; NEJM sept. 2026) | 2,339 adultos con obesidad sin diabetes, 80 semanas | Peso: hasta −28.3 % (eficacia) / −25.0 % (régimen) vs −2.2 % / −3.9 % placebo. Hasta −30.3 % en la extensión a 104 semanas. Apnea del sueño: hasta −60.6 % en eventos por hora. |
| TRIUMPH-2 (jul. 2026) | 1,152 personas con obesidad y diabetes tipo 2, 80 semanas | Peso hasta −20.8 % vs −4.0 %. HbA1c hasta −1.6 vs −0.2. |
| TRIUMPH-3 (jul. 2026) | 1,949 personas con IMC ≥35 y enfermedad cardiovascular, 80 semanas | Peso hasta −22.6 % vs −3.2 %. Sin diferencia significativa en eventos cardiovasculares mayores frente a placebo. |
Siguen en curso TRIUMPH-5 (comparación directa contra tirzepatida, término estimado a finales de 2026), TRANSCEND-T2D-2 (contra semaglutida), un estudio en diabetes con daño renal y TRIUMPH-OUTCOMES, con unas 10,000 personas, que medirá eventos cardiovasculares y renales hacia 2029.
Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutida
| Fármaco | Receptores | Estudio de referencia | Pérdida de peso promedio |
|---|---|---|---|
| Semaglutida 2.4 mg | GLP-1 | STEP-1, 68 semanas | −14.9 % |
| Tirzepatida | GIP + GLP-1 | SURMOUNT-1, 72 semanas | −20.9 % a −22.5 % |
| Retatrutida | GIP + GLP-1 + glucagón | TRIUMPH-1, 80 semanas | −25.0 % a −28.3 % |
Ojo: son estudios distintos, con duraciones y poblaciones diferentes, así que no es una comparación directa. La respuesta definitiva llegará con TRIUMPH-5, que enfrenta a retatrutida y tirzepatida en el mismo estudio.
Tolerancia en los estudios
En los ensayos, los efectos reportados con más frecuencia fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, estreñimiento), en su mayoría leves a moderados y más comunes al inicio y con dosis más altas. También se observaron sensaciones transitorias en la piel (disestesias) y cambios en la frecuencia cardiaca y la presión arterial que tendieron a estabilizarse con el tiempo.
Retatrutida de grado investigación
RX20 20 mg, línea Aesthetic Labs, con pureza verificada por HPLC. Para uso exclusivo en laboratorio.
Preguntas frecuentes
¿Cuánto peso se perdió en los estudios de retatrutida?
En la fase 2, hasta 24.2 % a 48 semanas. En la fase 3, TRIUMPH-1 reportó hasta 28.3 % a 80 semanas y TRIUMPH-4 hasta 28.7 % a 68 semanas, con el estimando de eficacia.
¿Es mejor la retatrutida que la tirzepatida (Mounjaro)?
En estudios separados la retatrutida mostró mayor pérdida de peso promedio, pero no hay todavía una comparación directa publicada. El ensayo TRIUMPH-5 la compara cara a cara con tirzepatida.
¿Cómo se toleró la retatrutida en los estudios?
Los más frecuentes fueron gastrointestinales y en su mayoría leves a moderados, sobre todo al inicio del tratamiento en los estudios.
¿Qué es RX20?
RX20 es el nombre comercial con el que la línea Aesthetic Labs presenta su retatrutida de grado investigación en viales de 20 mg, destinada a uso en laboratorio.
Fuentes
- Urva S et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes. The Lancet, 2022. DOI
- Jastreboff AM et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. DOI
- Rosenstock J et al. Retatrutide in people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. The Lancet, 2023. DOI
- Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nature Medicine, 2024. DOI
- Eli Lilly. Resultados de TRIUMPH-4 (11 de diciembre de 2025). Lilly
- Eli Lilly. Resultados de TRANSCEND-T2D-1 (19 de marzo de 2026). Lilly
- Eli Lilly. Resultados de TRIUMPH-1 (21 de mayo de 2026). Lilly
- Eli Lilly. Resultados de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 (23 de julio de 2026). Lilly
- ClinicalTrials.gov. TRIUMPH-1 (NCT05929066). ClinicalTrials.gov
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP-1). N Engl J Med, 2021. DOI
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med, 2022. DOI
